Projekt założenia ulicy powstał w 1862 r. jednak budowa zaczęła się dopiero w 1868 r. Już rok później powstał przy niej jeden z bardziej znanych wrocławskich teatrów - Lobe Theater. Znajdował się na wschodniej stronie ulicy między ul. Sandomierską i al. Słowackiego. Patronem ulicy został pisarz i krytyk literacki Gotthold Ephraim Lessing, który w latach 1760-65 był we Wrocławiu sekretarzem gen. Tauentziena.

Z drugiej wojny światowej ocalał jedynie solidny budynek przedwojennej Kasy Chorych pod nr 21-23, dzisiaj pełniący funkcje przychodni.