Początki szkoły sięgają 1895 kiedy to założeno niemiecką szkołę dla chłopców /Hohere Knabenschule/. Szkoła ta stanowiła zalążek wolsztyńskiego gimnazjum. Młodzież polska stanowiła w niej około 21% uczniów.
31 sierpnia 1919 -objęcie kierownictwa nad szkołą przez Polaka Stanisława Sutkowskiego po odzyskaniu przez Polskę niepodległości. Od tego momentu szkoła zaczyna stopniowo funkcjonować jako polskie gimnazjum.
W 1933 r Józef Dutkowski zostaje ostatnim, przedwojennym dyrektorem. Jego wysiłkiem i staraniem szkoła stanęła w rzędzie przodujących szkół średnich Poznańskiego Okręgu Szkolnego. Na mocy reformy „jędrzejowiczowskiej”, dotychczasowe Państwowe Gimnazjum Koedukacyjne, zostało przekształcone na Państwowe Liceum i Gimnazjum, posiadające dwa wydziały: matematyczno – fizyczny oraz humanistyczny.
1 września 1934 Otrzymanie przez Państwowe Liceum i Gimnazjum budynku przy ulicy księcia Józefa Poniatowskiego, po zlikwidowanym Seminarium Nauczycielskim. Tu placówka funkcjonuje do dziś jako Zespół Szkół Ogólnokształcących i Profilowanych. W latach międzywojennych ukończyło szkołę 326 absolwentów. W latach1939 – 1945 następuje przejęcie szkoły w okresie okupacji przez władze niemieckie. W maju 1940 r. urządzono tu niemiecki zakład kształcenia nauczycieli /Lehrerbildungsanstalt/, który istniał do stycznia 1945 r.
4 kwietnia 1945 –inauguracja pierwszego po wyzwoleniu roku szkolnego. Szkoła nosiła wówczas nazwę: Państwowe Gimnazjum i Liceum w Wolsztynie. Funkcję pierwszego powojennego dyrektora sprawował ponownie Józef Dutkowski. Rok szkolny trwał do 31 lipca 1945 r., a liczba uczniów wynosiła 260 osób.
1 września 1948 –zmiana systemowa szkoły – zorganizowanie 11-letniej szkoły ogólnokształcącej. System ten obowiązywał do roku 1963.
1950 – Zakończenie pracy na stanowisku dyrektora przez Józefa Dutkowskiego. Po nim funkcje dyrektorów szkoły do roku 1953 sprawowali kolejno: A. Zwolińska, T. Marcinkiewicz, A. Gerle, W. Hajduk.
1953 – Objęcie stanowiska dyrektora szkoły przez Leona Wachowiaka. Kierował szkołą nieprzerwanie do 1970 r. Pod jego kierownictwem szkoła przeżywa swój renesans. Kuratorium Okręgu Szkolnego Poznańskiego nadało Liceum miano szkoły wiodącej. Od tej pory szkoła była odwiedzana przez liczne delegacje polskie i zagraniczne.
12-13 czerwca 1965 –Nadanie liceum imienia Marii Skłodowskiej – Curie na wniosek prezydium Koła z okazji II Zjazdu Koła Wychowanków i Wychowawców Gimnazjum i Liceum Ogólnokształcącego w Wolsztynie.