Ulica rozpoczyna swój bieg od skrzyżowania z ulicą Wojewódzką i ulicą ks. Konstantego Damrota. Następnie krzyżuje się między innymi z ul. Świętego Jacka, ul. Graniczną, ul. ks. Aleksandra Skowrońskiego. Kończy swój bieg przy ul. Ignacego Jana Paderewskiego.
Ulica biegnie równolegle do linii kolejowej Wrocław−Kraków.

Na podstawie uchwały Rady Miasta z 29 listopada 1927 przekazano działkę przy ul. Zygmunta Krasińskiego 3 Śląskiemu Urzędowi Wojewódzkiemu pod budowę Śląskich Technicznych Zakładów Naukowych. Teren oddano szkole 9 stycznia 1928; 9 lipca 1928 na cel budowy szkoły przekazano 12 mln złotych. Budynek zaprojektowali Jadwiga Dobrzyńska i Zygmunt Łoboda. Budowa trwała w latach 1929−1930. Ustawą Śląską z 30 marca 1931 szkole nadano nazwę Śląskie Techniczne Zakłady Naukowe; 21 października 1931 budynek poświęcił biskup katowicki Stanisław Adamski. W budynku szkoły miały swoje siedziby Śląski Instytut Rzemieślniczo-Przemysłowy (lata 1927−1939) oraz Instytut Pedagogiczny (założony 28 października 1928) i Przedszkole PKO Towarzystwa "Opieka".
W latach międzywojennych przy ul. Zygmunta Krasińskiego swoją siedzibę posiadała fabryka żarówek Polram (pod numerem 4). W latach 1924−1925 przy ulicy wybudowano cztery domy z 89 izbami mieszkalnymi.
W okresie Rzeszy Niemieckiej (do 1922)[9] ulica nosiła nazwę Holteistraße. Taka też nazwa obowiązywała w okresie niemieckiej okupacji Polski w latach 1939−1945.
W 2004 został oddany do użytku zespół mieszkaniowo-usługowy przy ulicach Z. Krasińskiego/A. Skowrońskiego, obejmujący 166 mieszkań, należący do spółdzielni mieszkaniowej Katowickie Towarzystwo Budownictwa Społecznego Sp. z o.o. (TBS)