Muzeum Regionalne w Krotoszynie powstało w 1957 roku z inicjatywy działaczy miejscowego Oddziału Polskiego Towarzystwa Turystyczno-Krajoznawczego. Pierwszą siedzibą muzeum (w latach 1957-1968) był drewniany dom podcieniowy z 2. poł. XVIII w. przy ul. Koźmińskiej 36. W 1969 roku, staraniem Wandy Grabskiej – ówczesnej prezes Zarządu Oddziału PTTK w Krotoszynie, zbiory przeniesiono do barokowego budynku poklasztornego oo. trynitarzy z około 1733 roku, przy Małym Rynku 1, w którym muzeum funkcjonuje do dzisiaj. Budynek jest murowany,
piętrowy, na rzucie wydłużonego
prostokąta, podpiwniczony.