Stacja kolejowa została oddana do użytku w 1846 roku pod nazwą Myslowitz, a budowę rozpoczęto w 1844. Inne, niepotwierdzone nazwy stacji to Mysłowice Główne oraz Mysłowice Miasto. Dawniej była to jedna z najważniejszych stacji na Górnym Śląsku.
Obiekt posiada grupę torów pasażerskich oraz towarowych (w większości nieczynne), a także 3 działające nastawnie (MWA, MWB oraz MW11), budynek dworca, trzy perony, dwie nieczynne parowozownie oraz ekspedycję towarową. Budynek stacyjny jest zachowany w dobrym stanie, jednak został zamknięty wraz z kasą biletową 29.03. 2012 roku. Kilka lat temu odnowiono elewację dworca, a w 2016 roku z okazji Światowych Dni Młodzieży została przeprowadzona rewitalizacja obejmująca: odnowienie przejścia podziemnego, likwidację stoisk targowych, odnowienie krawędzi peronowych oraz odnowienie ławek. Zostały również zamontowane nowe megafony, gabloty na rozkład jazdy i ogłoszenia oraz zegary LED-owe na peronach 2 oraz 3. Peron 1 nie jest nadal używany – dawniej były na nim podstawiane pociągi do Słupska oraz pociągi kolonijne. Poczekalnie peronowe zostały zamurowane, a podczas rewitalizacji wyburzono poczekalnię na peronie 3. W 2018 planowana była przebudowa stacji.

Linia kolejowa nr 138 - linia łącząca stację Oświęcim ze stacją Katowice, przebiega przez województwo małopolskie i śląskie.